长春高新:生长激素生产工艺中的抑菌剂安全性及剂量问题

董秘回答(长春高新SZ000661)：

国内外药典均认为，抑菌剂的添加对注射剂的安全性是必要的，除非产品本身具有重组的抗菌性质，否则多次使用注射液应含有适当浓度合适的抑菌剂。 生长激素产品在使用过程中，根据不同患者的体重不同等情况，剂量也会有所区别。相关单次注射的生长激素产品装量固定，往往存在浪费的情况；而多次使用注射液规避了药品浪费的风险，但同时也需要重视可能存在的细菌污染。有研究表明，未做抑菌处理的蛋白类药品，放置7小时后污染率可高达62%。另外，未添加抑菌剂的药物多次反复注射也会增加细菌侵入血液循环的风险；有研究统计，血源性细菌感染导致的死亡率高达27.85%。 苯酚是德国化学家龙格在1834年发现的，它作为抑菌剂到现在已经成功应用超过50年，被认为是安全且有效的，完全符合国际上对抑菌剂的严格要求。 欧洲化学品管理局发布的苯酚风险评估报告总结了苯酚生物蓄积性极低。药用辅料手册（第四版）有表述称，微量苯酚通常不会在体内蓄积，通常代谢为苯基葡萄糖醛酸化物和硫酸苯酯后，随尿液排出。 相关研究表明，注射苯酚在高达7.5mg/ml的时候并不会导致组织损伤，这个剂量是人生长激素治疗剂量中所含苯酚剂量的大约375倍（0.02 mg/ml/天）。同时，相关动物实验表明，更高浓度的注射苯酚剂量（使用人生长激素治疗剂量中所含苯酚剂量的大约3400倍的苯酚）也没有在大鼠中观察到不良反应。这些研究说明，低剂量的苯酚添加剂在注射用药中并不会导致安全问题。 综上，多次使用rhGH注射液对矮小症患者来说相对方便实用，而各国药典及临床实验研究都证明，多次使用注射液的抑菌剂添加是必要的，适宜剂量的苯酚作为抑菌剂，在多次注射液中的使用是安全且规范的。